Roger O. Thornhill (Cary Grant) is een succesvolle reclameman in New York, die verkeerdelijk voor een geheimagent wordt aanzien. Bovendien verdenkt men hem ook nog van een moord die hij niet begaan heeft. Het gevolg is dat hij zowel wordt gezocht door spionnen, de geheime dienst als door de poli¬tie. Zijn pogingen om zijn onschuld te bewijzen en intussen op vrije voeten te blijven leiden hem over heel de V.S.: van Madison Avenue via het Plaza Hotel tot het gebouw van de Verenigde Naties, Chicago en de Plains. De spannende ontknoping vindt plaats bovenop de in graniet uitgehakte hoofden van de Amerikaanse presidenten op Mount Rushmore...
Op zijn route ontmoet de held de verleidelijke blondine Eve (Eva Marie-Saint), bij wie hij hoopt bescherming te vinden, maar is ze wel te vertrouwen?
North by Northwest, precies 50 jaar geleden gemaakt, is misschien wel de ultieme Hitchcockthriller: spannend, geestig, spectaculair en glamoureus tegelijk.